1 范圍

      本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了消毒劑安全性毒理學(xué)評價的程序、確定毒理試驗項目的原則、對毒理試驗用受試物（受檢消毒劑樣品）的要求、毒理試驗方法和對毒理試驗結(jié)果的安全性評價。

      本標(biāo)準(zhǔn)適用于在我國生產(chǎn)或國外生產(chǎn)在我國銷售和使用的消毒劑以及器械或裝置產(chǎn)生的消毒劑的毒理學(xué)安全性評價。

2 術(shù)語和定義

      下列術(shù)語和定義適用于本文件。

2.1

      新消毒劑 new disinfectants

      利用新材料、新工藝技術(shù)和新殺菌原理生產(chǎn)的消毒劑。

3 消毒劑安全性毒理學(xué)評價程序

3.1 評價程序要求

      消毒劑安全性毒理學(xué)評價程序采用分階段系統(tǒng)法，逐階段進(jìn)行毒理試驗，毒理試驗依次分為四個階段，如果前一階段毒理試驗結(jié)果不符合安全性要求，應(yīng)增做其后階段相應(yīng)的毒理試驗。

3.2 消毒劑安全性評價毒理試驗

3.2.1 第一階段試驗，包括：

      a）急性經(jīng)口毒性試驗。

      b）急性吸入毒性試驗。

      c）皮膚刺激試驗：

      1）一次完整皮膚刺激試驗；

      2）一次破損皮膚刺激試驗；

      3）多次完整皮膚刺激試驗。

      d）急性眼刺激試驗。

      e）陰道黏膜刺激試驗。

      f）皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗。

3.2.2 第二階段試驗，包括：

      a）亞急性毒性試驗。

      b）致突變試驗：

      1）體外哺乳動物L(fēng)5178Y細(xì)胞基因突變試驗（體細(xì)胞基因水平，體外試驗）；

      2）體外哺乳動物V79細(xì)胞基因突變試驗（體細(xì)胞基因水平，體外試驗）；

      3）體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗（體細(xì)胞染色體水平，體外試驗）；

      4）小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗（體細(xì)胞染色體水平，體內(nèi)試驗）；

      5）哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗（體細(xì)胞染色體水平，體內(nèi)試驗）；

      6）程序外DNA修復(fù)合成試驗（DNA水平，體外試驗）；

      7）小鼠精原細(xì)胞染色體畸變試驗（性細(xì)胞染色體水平，體內(nèi)試驗）。

3.2.3 第三階段試驗，包括：

      a）亞慢性毒性試驗；

      b）致畸胎試驗。

3.2.4 第四階段試驗，包括：

      a）慢性毒性試驗；

      b）致癌試驗。

4 消毒劑毒理試驗項目確定原則

4.1 原則要求

      確定毒理試驗項目，取決于消毒劑的特點(diǎn)、使用范圍和安全性評價前一階段毒理試驗的結(jié)果。

4.2 消毒劑必做的毒理試驗項目

      消毒劑均應(yīng)進(jìn)行以下試驗項目：

      a）急性經(jīng)口毒性試驗；

      b）1項致突變試驗。

4.3 消毒劑增做的毒理試驗項目

      根據(jù)消毒劑使用范圍，除4.2必做的2項毒理試驗外，分別增做以下試驗：

      a）使用于室內(nèi)空氣的消毒劑，增做急性吸入毒性試驗和急性眼刺激試驗。

      b）使用于手和（或）皮膚的消毒劑：

      1）偶爾使用或間隔數(shù)日使用的消毒劑，增做一次完整皮膚刺激試驗；

      2）手消毒劑增做多次完整皮膚刺激試驗；

      3）接觸破損皮膚（包括用于注射部位、手術(shù)切口部位消毒）的消毒劑，增做一次破損皮膚刺激試驗；

      4）接觸創(chuàng)面（包括用于外科換藥、燒傷皮膚消毒）的消毒劑，增做一次破損皮膚刺激試驗和急性眼刺激試驗。

      c）使用于黏膜的消毒劑，增做急性眼刺激試驗，使用陰道黏膜消毒的，增做陰道黏膜刺激試驗。

      d）使用于游泳池水的消毒劑，增做急性眼刺激試驗。

      e）在消毒過程中接觸手和（或）皮膚的消毒劑，增做一次完整皮膚刺激試驗。

4.4 新消毒劑增做的毒理試驗項目

4.4.1 在我國首次生產(chǎn)和（或）銷售含有新的殺菌主要成分的新消毒劑，應(yīng)做的毒理試驗：

      a）急性經(jīng)口毒性試驗（包括小鼠和大鼠）；

      b）亞急性經(jīng)口毒性試驗；

      c）3項致突變試驗（包括反映體細(xì)胞基因水平、體細(xì)胞染色體水平和性細(xì)胞染色體水平三種類型試驗）；

      d）亞慢性經(jīng)口毒性試驗；

      e）致畸胎試驗。

4.4.2 根據(jù)消毒劑的成分，可能有致敏作用的，增做皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗。

5 毒理試驗用受試物的要求

5.1 受試物應(yīng)是按照消毒劑生產(chǎn)者既定的生產(chǎn)工藝和配方進(jìn)行規(guī)范化生產(chǎn)的消毒劑，其成分和濃度應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)和銷售的相同。

5.2 生產(chǎn)者應(yīng)提供受試物的物理、化學(xué)性質(zhì)的資料（包括消毒劑的配方、殺菌有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)和含量、pH等，但植物消毒劑可不提供化學(xué)結(jié)構(gòu)）。

5.3 在急性經(jīng)口毒性試驗、急性吸入毒性試驗、亞急性毒性試驗、致突變試驗、亞慢性毒性試驗、致畸胎試驗、慢性毒性試驗和致癌試驗時，采用消毒劑原形樣品。消毒劑原形是指在銷售過程中原包裝的粉劑、片劑或原液。對于二元包裝的消毒劑，按產(chǎn)品使用說明比例混合配制后作為消毒劑原形樣品。

5.4 在皮膚刺激試驗、急性眼刺激試驗和陰道黏膜刺激試驗中所用樣品的濃度，應(yīng)是對皮膚、黏膜消毒時應(yīng)用濃度的5倍。對使用產(chǎn)品原液對皮膚、黏膜進(jìn)行消毒的消毒劑，則采用消毒劑原液作為試驗樣本。

5.5 在皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗時，采用的誘導(dǎo)濃度應(yīng)為引起皮膚輕度刺激反應(yīng)的最高濃度或原液，激發(fā)濃度應(yīng)為不引起皮膚刺激反應(yīng)的最高濃度或原液。

6 消毒劑安全性評價的毒理試驗方法

6.1 急性經(jīng)口毒性試驗

6.1.1 目的

6.1.1.1 檢測消毒劑對實(shí)驗動物的急性毒性作用和強(qiáng)度。

6.1.1.2 為亞急（慢）性毒性試驗和致突變試驗提供劑量選擇的依據(jù)。

6.1.2 實(shí)驗動物

      小鼠或大鼠任選一種，雌雄各半。小鼠體重18 g~22 g，大鼠體重  ～220g，根據(jù)不同的急性毒性試驗設(shè)計方法，選用適當(dāng)?shù)膭游飻?shù)量，通常分為4個～6個劑量組。一般小鼠每組選用8只～10只動物，動物總數(shù)不少于50只；大鼠每組選用5只～6只動物，動物總數(shù)不少于30只。

6.1.3 試驗分組

6.1.3.1 概率單位-對數(shù)圖解法：計算I ，隨機(jī)分為5個～6個劑量組。通常最高劑量組的動物死亡率應(yīng)大于或等于90％，最低劑量組動物死亡率應(yīng)小于或等于10％。可先以較大的組距，對少量動物進(jìn)行預(yù)試驗，找出其粗略致死劑量范圍，然后再設(shè)計正式試驗的劑量分組。

6.1.3.2 霍恩（Horn）法：則可先通過預(yù)試驗找出其粗略致死劑量范圍，然后按照1.0、2.15、4.64乘以t10(t=0、±1、±2、±3），或者按照1.0、3.16乘以 110(t=0、±1、±2、±3）的方法設(shè)4個～5個劑量組。

6.1.4 操作程序

6.1.4.1 動物的準(zhǔn)備：試驗前，禁食過夜，不限制飲水。

6.1.4.2 受試物的配制：用水或食用植物油為溶劑配制成溶液，或采用0.5％羧甲基纖維素配制成混懸液。

6.1.4.3 染毒方法：用灌胃方式將受試物一次給予動物。一般小鼠灌胃量不超過0.2mL／10g體重，大鼠灌胃量不超過1.0mL／100g體重。若受試物毒性很低，一次灌胃容量太大，可在24h內(nèi)分成2次～3次給予，其總劑量作為一日劑量計算。

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